Клеточный иммунитет определение, теория ученых Мечникова и Эрлиха

4. 13. 091 Фагоцитарная теория иммунитета Мечников

4.13 Физиология, медицина

4.13.091 Фагоцитарная теория иммунитета Мечникова

Зоолог, эмбриолог, физиолог, бактериолог, иммунолог, патолог; лектор, пропагандист; создатель первой русской школы микробиологов, иммунологов и патологов; профессор Новороссийского университета; почетный доктор Кембриджского университета; почетный член Петербургской АН, член Французской академии медицины, Шведского медицинского общества и других зарубежных АН, научных обществ и институтов; организатор и руководитель первой в России Одесской бактериологической станции для борьбы с инфекционными заболеваниями; создатель и заведующий лабораторией в Пастеровском институте (Париж), заместитель директора этого института; лауреат премии К. Бэра (вместе с А.О. Ковалевским), Нобелевской премии по физиологии и медицине (совместно с П. Эрлихом); обладатель медали Копли Лондонского королевского общества и других наград и знаков отличия — Илья Ильич Мечников (1845—1916) является одним из основоположников эволюционной эмбриологии, творцом сравнительной патологии воспаления, первооткрывателем фагоцитоза и внутриклеточного пищеварения, родоначальником научной геронтологии.

Выдающимся достижением биолога стала его фагоцитарная теория иммунитета.

Убежденный и не раз наученный горьким опытом, что «в России на кафедрах хорошие чиновники предпочтительнее самых выдающихся ученых», И.И. Мечников своей научно-педагогической деятельностью занимался большей частью за пределами нашей страны в добровольном изгнании в Италии, Германии, Франции.

Тем не менее все свои труды Илья Ильич посвятил России, печатал их на русском языке в российских изданиях, поддерживал постоянную связь с русскими учеными, основал первую русскую научную школу микробиологов, иммунологов и патологов, из стен которой вышло немало выдающихся исследователей.

Многогранная деятельность ученого затрагивала самые разные области биологии и медицины, но наиболее впечатляющих научных результатов Мечников добился в эмбриологии и геронтологии, а также в иммунологии и примыкающей к ней патологии. Вкратце скажем о первых двух и подробнее остановимся на трудах биолога по иммунитету.

За исследования по эмбриологии беспозвоночных (головоногих моллюсков, насекомых, ресничных червей — планарий) подчиненные сверхзадаче — доказательству эволюции, Мечников вместе с зоологом А.О. Ковалевским получил престижную премию К. Бэра.

Ученые установили единство развития позвоночных и беспозвоночных животных и заложили основы новой отрасли биологии — эволюционной эмбриологии.

Мечников выдвинул также теорию «паренхимеллы» (фагоцителлы) — вымершего предка многоклеточных животных, сыгравшую большую роль в развитии эволюционного учения.

Выясняя вопросы старения человека, Мечников установил несколько причин, влияющих на преждевременную старость и смерть. Прежде всего — это самоотравление организма микробными и прочими ядами. Для оздоровления кишечной флоры биолог предложил целый ряд проверенных, в т.ч. и на себе, мер: стерилизацию пищи, кисломолочные продукты (болгарский йогурт — простокваша, заквашенная с помощью болгарской палочки, кавказский кефир), живую культуру микроорганизмов — пробиотики, ограничение потребления мяса и т.п.

Мечников полагал, что жизнь человека должна быть долгой и счастливой и завершаться «спокойной естественной смертью». Для этого нужно одно умение — «жить правильно». Это состояние ученый нарек ортобиозом. («Этюды о природе человека», 1903; «Этюды оптимизма», 1907).

Для большинства людей это учение скорее утопия, но для его приверженцев — панацея от многих болезней и досрочного увядания.

Путь Мечникова к фагоцитарной теории иммунитета был долгий и трудный. К тому же он сопровождался непрерывными войнами с противниками этого подхода.

Начался он в Мессине (Италия), где ученый наблюдал за личинками морской звезды и морскими блохами. Патолог заметил, как блуждающие клетки (названные им фагоцитами — пожирателями клеток) этих созданий окружают и поглощают чужеродные тела, а заодно резорбируют (рассасывают) и уничтожают другие ткани, не нужные более организму.

К идее фагоцитов Мечников пришел ранее при изучении внутриклеточного пищеварения в подвижных клетках соединительной ткани беспозвоночных (амеб, губок, и др.), когда клетки захватывают твердые пищевые частицы, и постепенно их переваривают. У высших животных типичными фагоцитами являются белые клетки крови — лейкоциты.

В этой борьбе между фагоцитами организма и поступившими извне микробами и в сопровождающем эту борьбу воспалением Мечников усмотрел суть любой болезни, ее философию, если угодно.

Эксперименты биолога были гениальными в своей простоте. Искусственно вводя в тело личинки инородные тела (например, шип розы), ученый демонстрировал их захват, изоляцию или уничтожение фагоцитами. Достаточно прозрачные (как морская звезда) доводы русского ученого хоть и взбудоражили научную общественность, но и настроили ее против данной трактовки заболевания организма.

Дело в том, что многие биологи (особенно немецкие — Р. Кох, Г. Бухнер, Э. Беринг, Р. Пфейфер) были поборниками возникшей в то же время т.н. гуморальной теории иммунитета, согласно которой чужеродные тела уничтожаются не лейкоцитами, а другими веществами крови — антителами и антитоксинами. Как оказалось, этот подход правомерен и согласуется с фагоцитарной теорией.

Исследуя фагоциты десятки лет, Мечников заодно изучал холеру, тиф, сифилис, чуму, туберкулез, столбняк, другие заразные заболевания и их возбудителей. Именно изучение иммунитета при инфекционных заболеваниях человека и животных — от простейших до высших позвоночных, с позиций клеточной физиологии, специалисты отнесли к главной заслуге русского ученого.

Тем более что результаты его исследований стали фундаментом новой отрасли биологии и медицины — сравнительной патологии, а решенные школой Мечникова вопросы бактериологии и эпидемиологии стали основой современных методов борьбы с инфекционными заболеваниями.

Первый доклад из серии многочисленных работ, посвященных фагоцитарной (целлюлярной) теории — «О целебных силах организма» Мечников сделал на 7-м съезде русских естествоиспытателей и врачей в Одессе в 1883 г.

В своих «Лекциях по сравнительной патологии воспаления» (1892) биолог обосновал представление о патологических процессах, как о реакциях организма, его «норме».

Итогом многолетних исследований иммунитета стал классический труд Мечникова «Невосприимчивость в инфекционных заболеваниях» (1901). В нешуточной борьбе идей ученому удалось отстоять свою теорию.

«Биология и медицина обязаны И.И. Мечникову… существенными широкими обобщениями, положившими начало ряду наиболее прогрессивных направлений современной биологии и медицины» (http://nplit.ru/). А мы все — потребители научных достижений русского ученого — еще и его раздумьями о жизни, смерти, физическом и нравственном здоровье человека. «Решение задачи человеческой жизни должно неизбежно повести к более точному определению основ нравственности. Последняя должна иметь целью не непосредственное удовольствие, а завершение нормального цикла существования».

P.S. В 1908 г. И.И. Мечникову была вручена Нобелевская премия по физиологии и медицине «за труды по иммунитету». В приветственной речи говорилось о том, что «Мечников положил начало современным исследованиям по. иммунологии и оказал глубокое влияние на весь ход ее развития».

Поскольку к тому времени ученый уже более 20 лет жил во Франции и работал в Пастеровском институте, Нобелевский комитет сделал официальный запрос — является ли будущий нобелиат русским или французом. «Илья Ильич с гордостью ответил, что он всегда был и продолжает быть русским» (Д.Ф. Острянин).

Краткая история иммунологии как науки. Главные открытия

Иммунология является достаточно молодым медицинским разделом. Хотя существуют свидетельства того, что ещё до нашей эры проводили прививки с целью защиты от острой формы заболевания на территории современных Китая, Индии и Египта. Только в конце XVIII века формируется такое важное направление, как вакцинация. С этого времени и начинается история иммунологии в качестве прикладной области инфекционной патологии и микробиологии . Только во второй половине ХХ века иммунология формируется как самостоятельное научное направление.

В данной статье речь пойдёт о проведённых значимых исследованиях в области борьбы с инфекционными заболеваниями , об обнаружении иммунитета, его видах , о перспективах развития иммунологии.

Открытие иммунитета

Живя в потенциально опасном мире, который наполнен множеством инфекций, имеющих непохожие формы, размеры, строение и деструктивную силу, человечество развило защитные механизмы, формирующие и поддерживающие иммунитет . Иммунитетом является невосприимчивость к какому-либо инфекционному заболеванию. При многовековых наблюдениях за распространением заражений было замечено, что не каждый человек подвержен определённой болезни, а переболевший не заражается снова. В результате этих наблюдений стали использовать переболевших людей за уходом больных, подвергшихся такому же заражению и погребением трупов. Так был заложен фундамент для становления иммунологии. Иммунология – это медицинская наука о предохранительных реакциях организма, невосприимчивости к инфекционным заболеваниям.

Первый ученый-иммунолог

Первым учёным, детально изучившим и научно объяснившим теорию защитных процессов в интересах всего организма (иммунитета) стал видный микробиолог, лауреат Нобелевской премии Илья Мечников . Он же первым в своих трудах употребил слово «иммунитет». В конце XIX века Мечников обнаружил явление фагоцитоза (процесс, при котором клетки перерабатывают органические тела, осуществляя таким образом защиту организма), вошедшее в основу его фагоцитарной теории иммунитета. Илья Ильич, изучая морских беспозвоночных, обнаружил, что некоторые клетки этих животных принимают все инородные частицы, попадающие во внутреннюю среду. Он отнёс это явление не к питанию клетки, а к защитному процессу. Мечников первым рассматривал воспаление как предохраняющую функцию, а не как разрушительную.

Виды иммунитета

Иммунная система распознаёт и удаляет из организма всё постороннее: бактерии, грибки, вирусы и даже свои ткани и клетки, ставшие чужеродными под воздействием факторов окружающей среды. Иммунная система выполняет защиту организма с помощью следующих видов иммунитета:

• врождённый (неспецифический);
• приобретённый (специфический).

Эти два вида иммунитета являются стадиями одного защитного процесса. Врождённый играет роль первого барьера защиты. Приобретённый иммунитет выполняет переходные функции специфического определения и запоминания вредоносного агента (или постороннего вещества) и подключения врождённого иммунитета на завершающем этапе. Неспецифический иммунитет распознаёт и удаляет инородные тела на основе воспаления и фагоцитоза без учёта их частной особенности. Система приобретённого иммунитета более сложная. Она основана на специфическом воздействии лимфоцитов. Здесь антигены (чужеродные вещества, стимулирующие выработку антител) выявляются, распознаются и обезвреживаются. Лимфоциты определяют чужеродные молекулы и действуют на них либо непосредственно, либо выработкой защитных белковых молекул (антител).

В научном сообществе попытки определения механизмов, обеспечивающих стойкость организма к возбудителям инфекций, завершились созданием двух теорий иммунитета:

• клеточная (фагоцитарная);
• гуморальная.

Фагоцитарная теория открыта Мечниковым в 1887 году, по ней уничтожение инородных тел выполняют подвижные клетки – макрофаги, переваривающие микробов. Гуморальная теория открыта Паулем Эрлихом в 1901 году, по ней удаление посторонних тел происходит с помощью антител, доставляемых кровью. Антитела, образовавшись в крови как защитное средство против определённого микроорганизма, уничтожают только его, не разрушая другие.

Так же иммунитет подразделяется на:

• Естественный;
• Искусственный;
• Активный;
• Пассивный;
• Видовой.

Значимые исследования в области иммунологии

Наблюдения за развитием заболеваний приводят исследователей к поиску взаимосвязей нарушений иммунных механизмов и развитием различных патологий. Такие исследования, до создания теории Мечникова, приводят в конце XVIII века к созданию вакцинации. Д анный метод был разработан врачом Эдвардом Дженнером.

Так начинается история инфекционной иммунологии. Дженнер вследствие своих долгих наблюдений обратил внимание на то, что присматривающие за больными коровами люди могли заразиться коровьей оспой, но протекала в слабой форме . И в дальнейшем они никогда не заболевали натуральной оспой. Получалось, что иммунитет к коровьей оспе распространялся и на натуральную оспу. Тогда Дженнер использовал метод прививки коровьей оспы человеку, данный метод оказался удачным и его назвали в дальнейшем вакцинация (от лат. « vacca » – корова). Вакцинация показала реальность искусственного воспроизведения иммунитета, оказала громадное воздействие на развитие медицины.

Практические опыты Эдварда Дженнера были развиты выдающимся французским учёным, с которым в дальнейшем работал И. Мечников, Луи Пастером, сформулировавшим положения профилактики от инфекционных заболеваний с помощью иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями. Он открывает одного за другим возбудителей родильной горячки, гнойных абсцессов, куриной холеры, остеомиелита, показывая этими исследованиями живую природу возбудителей инфекционных заболеваний. Пастер, наблюдая за патогенностью возбудителя куриной холеры, пришёл к выводу, что возбудитель, теряя свою вирулентность (болезнетворную силу), сохраняет стабильность по отношению к инфекции. Таким образом определился принцип создания вакцины — уменьшать вирулентность патогена при сохранении его иммунных свойств. И в 1881 году Пастером был создан общий механизм разработки предохранительных прививок путём введения ослабленных микробов — вакцинопрофилактика.

Учёные Эмиль Ру и Александр Йерсен в 1888 году дали большой толчок развитию иммунологии. У них получилось выделить растворимый токсин из дифтерийной палочки. Исследователи пришли к тому, что болезнь может вызывать не сам микроб, а выработанный им в организме токсин.

В 1890 году другими исследователями Эмилем Берингом и Сибасабуро Китасато было выявлено, что в крови животных после введения столбнячного токсина формируется вещество, нейтрализующее или разрушающее токсин и предотвращающее заболевание. Это вещество получило название антитоксин, а вскоре был введён для него термин — антитело . Начало изучения принципов гуморального иммунитета было положено благодаря работам Беринга и Китасато.

Практическим достижением к концу XIX столетия явилось то, что сделалось возможным создавать иммунитет (выполнять профилактику) к конкретному инфекционному заболеванию путём прививания ослабленных возбудителей этой инфекции, а также создание различных вакцин и сывороток.

В начале XX века стала формироваться ещё одно направление в иммунологии – неинфекционная иммунология. Этому послужило выявление Жюлем Борде и Николаем Чистовичем процесса выработки антител в организме животного в ответ на внесение не только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов (биологического материала даже с малосущественными антигенными различиями). Оказалось, что в основе реакций, возникающих в организме в ответ на введение чужеродных агентов, находятся одни и те же процессы и организм точно различает «своё» и «чужое» . В созданном в 1900 году учении Ильёй Мечниковым о цитотоксинах – антителах, действующих против определённых тканей организма, неинфекционная иммунология получила своё развитие. Также этому способствовал Карл Ландштейн , открывший в 1901 году антигены человеческих эритроцитов.

С середины ХХ века начался стремительный подъём иммунологии. Этот рост ассоциируется с именем учёного Фрэнка Бёрнета из Австралии. Он рассматривал лимфоцит как основного члена специфического иммунного реагирования. Бёрнет предсказал наличие в организме иммунологической толерантности . Также он является разработчиком клонально-селекционной теории иммунитета, в которой описывается, что один клон лимфоцитов способен отвечать только на одну явственную, антигенную детерминанту (часть макромолекулы антигена, опознающей иммунной системой).

В результате своих исследований английский биолог Питер Медавар доказал, что иммунологические механизмы лежат в основе процессов отделением чужеродных тканей организмом . И в 1953 году Медавар и Милан Гашек экспериментально подтвердили независимо друг от друга существование иммунологической толерантности – невосприимчивости организма на введённую инородную субстанцию.

Ещё одним большим звеном в иммунологии стало открытие интерферонов в 1957 году вирусологами Жаном Линдеманом и Аликом Айзексом . Они выявили, что занесённый вирус в уже заражённый организм препятствует развитию другого вируса. Открытие интерферонов сформировало целый раздел иммунологии.

К этому периоду относятся и следующие значимые достижения в области иммунологии:

• расшифровка химической структуры иммуноглобулинов;
• разработка культивирования лимфоидных клеток;
• выявление стволовых клеток в костном мозге;
• выявление Т- и В-лимфоцитов, взаимодействующих при иммунном ответе;
• открытие лейкоцитарных антигенов.

Перспективы развития современной иммунологии

Сейчас в развитии современной иммунологии для определения достоверности полученных данных применяют генетический и молекулярно-биологический методы. Усиленно развивается иммунонкология . Изменяется подход к вакцинации. Ранее вакцина применялась в качестве препарата, формирующего иммунитет, то сейчас вакцина рассматривается в качестве антигеносодержащего препарата, лечащего аллергические , аутоиммунные и онкологические заболевания. Теперь уже доказано, что активация врождённого иммунитета предшествует запуску приобретённого. В практической медицине (иммунотерапии, иммунодиагностике) находят применение методы и принципы современной иммунологии.

Для исключения проникновения в организм чужеродных антигенов или его спонтанной мутации перспективными в иммунологии являются направления, связанные с решением таких проблем, как:

• разработка иммуногенетических и иммунологических способов лечения онкологических заболеваний;
• управление иммунным процессом, обеспечивающее резистентность организмов к негативному воздействию;
• эффективная иммунопрофилактика ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита.

Видео по теме:

Клеточный иммунитет — определение и основатель теории

Клеточным называется такой вид иммунного ответа, в ходе реализации которого не задействуется ни система комплемента, ни белковые антитела. Основной движущей силой этого процесса являются макрофаги и специфические т-лимфоциты. Именно они и так называемые лимфоциты-киллеры и составляют основную массу системы клеточного иммунитета. Теория фагоцитоза, которая лежит в основе описания этого явления, была предложена ещё в IX в. российским учёным И. И. Мечниковым.

1. История изучения вопроса
2. Основные концепции иммунного ответа
3. Теория различных авторов
4. Клеточный иммунитет
5. Гуморальное звено

История изучения вопроса

Основателем клеточной теории иммунного ответа является русский биолог Илья Ильич Мечников. Углублённо изучая биологию, и, в частности, особенности пищеварения у животных, на различных ступенях эволюционного развития, создатель теории иммунной защиты обнаружил определенное сходство этого процесса с внутриклеточным перевариванием различных веществ, в частности, моноцитами и макрофагами.

В результате продолжительных опытов ученым удалось установить, что у каждого организма существует специальная разновидность клеток, которые при попадании в систему чужеродных агентов окружают их и поглощают. Аналогичным образом эта разновидность клеток действует и по отношению к клеткам собственных тканей организма, которые по каким-то причинам не нужны организму или становятся чужеродными для него.

Для обозначения этих активных клеточных структур автор предложил сложный термин «фагоциты», происходящий от слов «фагос» (пожирать) и «цитос» (клетка).

У представителей высшего животного мира, обладающих фагоцитарной активностью, соответствующие клеточные структуры циркулируют в крови. Они известны под названием лейкоцитов, или белых кровяных клеток.

Дальнейшее развитие науки и более углубленное изучение позволило исследователям разделить фагоцитирующие клетки на макрофаги и микрофаги (в зависимости от их габаритов). Корректность такой дифференцировки бесспорно подтверждалось трудами другого учёного — Эрлиха, которому удалось выделить различные типы лейкоцитов при помощи их окрашивания.

В ходе изучения патоморфологии воспалительного процесса И. И. Мечникову удалось доказать определяющее значение клеток-фагоцитов в выявлении, определении и уничтожении патогенных агентов. Подробно свои исследования и сделанные выводы Мечников описал в вышедшей в 1901 году фундаментальной работе о невосприимчивости к инфекционным заболеваниям.

Кроме Мечникова необходимо отметить и других ученых, которым удалось внести существенный вклад в развитие категории функционального иммунитета:

• И.Г. Савченко,
• Ф.Я. Чистович,
• Л.А. Тарасевич,
• А.М. Березка,
• В.И. Исаев.

Они работали над этой проблемой в разное время, и значение их работ для развития иммунологии как науки о защитных силах организма довольно велико.

Основные концепции иммунного ответа

Процесс становления иммунологии сопровождался возникновением целого ряда теорий, которые легли в основу этой науки. Разного рода теоретические учения создавались для объяснения тех или иных сложных механизмов, которые приходят в движение внутри организма при изменении внешних и внутренних условий.

Сама теория иммунитета — это учение, основанное на множестве обобщенных экспериментальных данных. В основе её лежат установленные опытным путём механизмы и принципы действия природной защитной системы, стоящие на страже здоровья организма.

Основоположниками теории иммунитета были Мечников и Эрлих. Именно их научные труды заложили основу для развития этого научного направления в последующем.

Теория различных авторов

На протяжении всего периода развития этой науки формировались различные теоретические направления, касающиеся защитных сил организма. Вот основные из них:

• Теория Ильи Ильича Мечникова, предложенная им в 1883 году. Создатель учения считал, что внутренняя среда человека содержит некие подвижные клеточные элементы, которым присущи свойства опознавать и поглощать чужеродные микроорганизмы и переваривать их. Такие клеточные структуры получили название макрофагов и нейтрофилов. Многочисленные исследования ученых показали, что именно по такой схеме происходит активация иммунной деятельности в организме при повреждении его покровных тканей, сопряженном с проникновением инфекции.
• Параллельно с концепцией Мечникова развивалась и другая теория иммунитета, основателем которой был учёный Эрлих. Этому ученому удалось открыть появление в крови заражённых инфекционными агентами животных специфических микроэлементов, деятельность которых направлена на уничтожение инородных частиц. Эти противоинфекционные структуры получили название антител. Учение об антителах легло в основу иммунологического направления, изучающего гуморальный механизм иммунного ответа. Гораздо более поздние исследования показали, что специфический гуморальный иммунитет можно искусственно развить, иммунизировав организм тем или иным возбудителем. Этот принцип лежит в основе профилактической вакцинации против множества заболеваний животных и человека.
• Селекционно-клональная теория иммунной защиты. Она основывается на предположении учёного М. Ф. Бернета о том, что иммунные реакции организма являются механизмом по распознаванию своих собственных тканей и отделения их от чужеродных. В соответствии с селекционно-клональной концепцией, каждый из лимфоцитарных клонов реагирует с определённым антигеном. Причём в ходе опытов было доказано, что такая реакция может быть сформирована в отношении любых чужеродных клеток, в том числе клеток опухолей или трансплантатов.

Эти и другие теоретически учения заложили основу для активного развития науки иммунологии. Разнообразие теорий позволило ученым выбрать исторически сложившиеся взгляды на особенности функционирования защитных систем организма.

Клеточный иммунитет

В процессе своих исследований беспозвоночных организмов Илья Ильич Мечников неоднократно наблюдал процесс поглощения клеточными элементами чужеродных частиц. Ученый провел смелую аналогию между этим процессом и поглощением инфекционных агентов белыми кровяными клетками у высших животных и человека.

Суммировав и проанализировав все полученные результаты, учёный высказал мнение, что этот процесс выступает в качестве защитной реакции организма, которая сопровождается воспалением. Дальнейшие эксперименты подтвердили мнение учёного.

Клеткам, способным поглощать чужеродные агенты, дали название «фагоциты». Эти клеточные структуры имеют свои особенности:

• Способность реагировать на появление угрозы и выводить из организма токсические вещества.
• Представление состава антигена на клеточной мембране.
• Выделение химических веществ и других биологических соединений.

Ликвидации чужеродных инфекционных агентов способствуют свойства фагоцитов прикрепляться к ним. После захвата антигена эндоцитоз приводит к образованию фагосомы, в которую в последующем поступают специфические гранулы из нейтрофилов и макрофагов.

В то же время в процессе поглощения чужеродных агентов происходит усиление механизмов гликолиза и других биохимических процессов во внутренней среде макрофагов. Макрофаг является одной из разновидностей фагоцитов. Это именно он встречает первым проникший в организм антиген и после его поглощения отображает на своей мембране его состав. Этот процесс необходим для передачи информации об антигенах другим клеткам, имеющим фагоцитирующую способность. Действия макрофагов неспецифичны: они способны фагоцитировать чужеродные агенты различного происхождения.

Гуморальное звено

Родоначальник теории гуморального иммунитета был уверен, что уничтожение элементов, являющихся чужеродными для организма, возможно только при помощи защитных механизмов крови. Тезисы учёного легли в основу единой теории гуморального иммунитета.

Вещества, циркулирующие в крови и способствующие борьбе с антигенами, разделяют на две группы: специфические и неспецифические.

К неспецифическим относится группа антител, полученных по наследству.

Они универсальны, то есть способны бороться с любыми патогенными микроорганизмами. Специфические факторы иммунной защиты синтезируются и продуцируются специальными клетками — b-лимфоцитами.

Эти иммунные факторы, названные антителами, способны распознавать и уничтожать конкретные патогенные частицы. Именно с продукцией антител лейкоцитами связано формирование так называемой «памяти иммунитета». Это явление, которое препятствует в дальнейшем повторному вторжению в макроорганизм патогенных частиц.

Заслуга Эрлиха, который является автором теории гуморального иммунитета, состоит в открытии феномена передачи антител к ребёнку через материнское молоко. Это явление способствует формированию у новорожденного младенца пассивной иммунной системы. Продолжительность ее активности невелика — около полугода. Однако этого периода достаточно, чтобы организм ребенка начал вырабатывать иммунные вещества, самостоятельно формируя собственную защитную систему.

На определённом этапе развития науки существовало противостояние между учёными — авторами разных теорий иммунитета. Однако, несмотря на это, создать единое учение все же удалось. Углублённое изучение вопроса показало, что у высших животных и человека в организме функционируют оба звена защитной системы — и клеточное, и гуморальное. Такая комплексная защита позволяет организму успешно бороться с инфекционными агентами, имеющими самую разнообразную специфику.

Рождение иммунологии: открытия Ильи Мечникова и Пауля Эрлиха

Во второй половине XIX века было выдвинуто множество гипотез о том, как работают вакцины. Например, Пастер и его последователи предложили теорию «истощения». Подразумевалось, что введенный микроб поглощает в организме «нечто», пока его запасы не иссякнут, после чего микроб погибает.

Теория «пагубного препятствия» предполагала, что введенные микробы производят некие вещества, которые мешают их собственному развитию. Но обе теории опирались на одну и ту же ложную предпосылку, будто организм не играет в работе вакцины никакой роли и пассивно наблюдает со стороны за тем, как микробы сами роют себе яму.

Обе теории были забыты с появлением новых данных и новых вакцин, а вскоре эпохальная работа двух ученых не только позволила по-новому осмыслить этот процесс, но и создала новое поле научной деятельности и принесла обоим в 1908 г. Нобелевскую премию.

Илья Мечников: открытие иммунной системы

Истоки эпохального озарения русского микробиолога Ильи Мечникова восходят к 1882 г., когда он провел переломный эксперимент, в ходе которого отметил, что некоторые клетки обладают способностью мигрировать сквозь ткани в ответ на раздражение или повреждение.

Более того, эти клетки способны окружать, поглощать и переваривать другие субстанции. Этот процесс Мечников назвал фагоцитозом, а клетки — фагоцитами (от греч.phagos «пожиратель» + cytos «клетка»).

Изначально была выдвинута версия, что функция фагоцитоза — обеспечивать клетки питательными веществами. Однако Илья Мечников заподозрил, что эти клетки не просто собрались на воскресный пикник. Его подозрение подтвердилось в ходе полемики с Робертом Кохом, который в 1876 г., наблюдая за сибирской язвой, интерпретировал увиденное как вторжение возбудителей болезни в белые кровяные тельца.

Мечников взглянул на этот процесс иначе и предположил, что не бактерии сибирской язвы вторгаются в белые кровяные тельца, а наоборот, тельца окружают и поглощают бактерии.

Мечников понял, что фагоцитоз — инструмент защиты, способ взять в плен и уничтожить захватчика. Проще говоря, он обнаружил краеугольный камень величайшей загадки организма — его иммунной системы, обеспечивающей защиту от заболеваний.

В 1887 г. Мечников классифицировал фагоциты на макрофаги и микрофаги и, что не менее важно, сформулировал основной принцип работы иммунной системы.

Чтобы функционировать надлежащим образом, сталкиваясь с незнакомыми явлениями в организме, иммунная система задает очень простой, но в то же время исключительно важный вопрос: «свое» или «не свое»?

Если «не свое» (а значит, впереди вирус натуральной оспы, бактерия сибирской язвы или дифтерийный токсин, иммунная система начинает атаку.

Теория Пауля Эрлиха раскрывает загадку иммунитета

Переломное открытие Пауля Эрлиха было, как и многие другие, связано с развитием техники, которое позволило миру увидеть то, что ранее было тайной. Для Эрлиха таким средством стали красители — химические составы для окрашивания клеток и тканей, позволившие обнаружить новые подробности их строения и функционирования.

В 1878 г., когда Эрлиху было всего 24 года, с их помощью он смог описать несколько видов клеток иммунной системы, в том числе разные типы белых кровяных телец. В 1885 г. эти и другие находки подтолкнули молодого ученого к размышлениям над новой теорией питания клеток.

Пауль Эрлих предположил, что «боковые цепи» на внешней стороне клеток — сегодня мы называем их клеточными рецепторами — могут прикрепляться к определенным веществам и переносить их внутрь клетки.

Заинтересовавшись иммунологией, Пауль Эрлих задумался, может ли теория рецепторов объяснить принцип работы сывороток против дифтерии и столбняка. Как мы уже знаем, Беринг и Китасато обнаружили, что зараженное дифтерийными бактериями животное начинает вырабатывать антитоксин и его можно выделить и использовать в качестве защиты от болезни для других организмов.

Выяснилось, что эти «антитоксины» на самом деле являются антителами — специфическими белками, которые производят клетки, чтобы найти и нейтрализовать дифтерийный токсин.

В ходе новаторских опытов с антителами Эрлих размышлял о том, может ли теория рецепторов объяснить механизм действия антител. И вскоре он пришел к эпохальному озарению.

Изначально в рамках своей теории боковых цепей Эрлих предположил, что клетка обладает большим количеством разнообразных внешних рецепторов, каждый из которых прикрепляется к определенному питательному веществу. Позже он развил эту мысль и предположил, что вредоносные субстанции — бактерии и вирусы — могут имитировать питательные вещества и также прикрепляться к специфическим рецепторам. То, что происходит дальше, согласно гипотезе Эрлиха, объясняет, как клетки вырабатывают антитела против чуждого микроорганизма.

Когда вредоносная субстанция прикрепляется к нужному рецептору, клетка получает возможность определить ее ключевые характеристики и начинает вырабатывать большое количество новых рецепторов, идентичных тому, который прикреплен к захватчику. Затем эти рецепторы отделяются от клетки и становятся антителами — высокоспецифическими белками, способными отыскивать вредоносные субстанции, прикрепляться и деактивировать их.

Теория Эрлиха наконец объяснила, как специфические чужеродные вещества, попав в организм, распознаются клетками и провоцируют их на выработку специфических антител, которые преследуют и уничтожают захватчика.

Красота этой теории в том, что она объясняет, как организм производит антитела против конкретных болезней и вырабатываются ли они в ответ на предшествующее заболевание, вариоляцию или вакцинацию .

Разумеется, кое в чем Эрлих ошибался. Например, позже выяснилось, что не все клетки способны прикрепляться к захватчикам и вырабатывать антитела. Эту важную задачу выполняет только одна разновидность белых кровяных телец — В-лимфоциты. Более того, потребуется еще не одно десятилетие исследований, чтобы изучить все сложные роли В-клеток и множества других клеток и субстанций иммунной системы.

А сегодня дополняющие друг друга переломные открытия Ильи Мечникова и Пауля Эрлиха считаются двумя краеугольными камнями иммунологии и дают долгожданный ответ на вопрос о принципе работы вакцин.

Фагоцитарная теория иммунитета

Сейчас определение «иммунитет» звучит так часто, что с его значением знаком каждый школьник. Сложно поверить, что всего сто с небольшим лет назад об иммунной системе не имели понятия даже выдающиеся умы своего времени.

Впрочем, подозревать о наличии у организма особой защиты люди начали еще очень давно. В Древнем Китае лекари делали «инъекции» из содержимого оспенных пузырьков здоровым людям, чтобы предохранить их от заболевания. Позже кровь людей, переболевших инфекционными болезнями, стали переливать тем, кого пытались защитить от этих болезней. Но все это были «кустарные» эксперименты. К пониманию сути иммунных процессов ученые приблизились много позже…

От Пастера к Мечникову

Известный врач Луи Пастер считал, что невосприимчивость организма к болезням определяется тем, что тело человека не подходит микробам как питательная среда. Но у этой теории было слишком много слабых мест, так что ученый и сам не настаивал на ее абсолютной правильности. Другие врачи выдвигали свои предположения, но они также были далеки от истины.

В конце XIX века русский биолог И.И.Мечников выдвинул свою гипотезу на этот счет. Наблюдая за примитивными организмами, изучая кровь и ткани животных и человека, он нашел во всех этих материалах общие черты. В них присутствовали особые амебообразные подвижные клетки, которые захватывали пищевые или другие инородные твердые частицы (в том числе и патогены), и переваривали их.

Эти клетки он назвал фагоцитами, что в буквальном переводе означает «пожиратели». Открытие фагоцитоза продолжилось углубленным исследованием этого явления. На основе дальнейшего изучения иммунитета, которое заняло у Мечникова более 20 лет, он выдвинул свою знаменитую фагоцитарную теорию.

Фагоцит захватывает бактерии

Основы фагоцитарной теории:

Учение о фагоцитозе может быть вкратце представлено следующими тезисами.

• Фагоцитоз – это процесс захвата и переваривания особыми клетками крови и тканей различных частиц: бактерий, вирусов, компонентов инородных тел, остатков разрушенных тканей, погибших клеток и т.д.

• Иммунный фагоцитоз осуществляется клетками-фагоцитами. К ним относятся несколько разновидностей, главным образом это те или иные формы лейкоцитов. Сам Мечников делил все фагоциты на микрофаги и макрофаги, но сейчас это разделение выглядит устаревшим. Современное учение о фагоцитозе гласит, что фагоциты следует разделять на профессиональные, которые направленно борются с конкретными объектами, и не профессиональные, работающие менее эффективно. Впрочем, не будем развивать эту тему далее, потому что она не имеет прямого отношения к теории Мечникова.

• Последовательность процессов при фагоцитозе включает несколько стадий. Во время первой из них «радары» фагоцитов засекают присутствие в организме вредоносного объекта, а на последней фагоцит избавляется от остатков захваченной и переваренной частицы.

• Фагоцитоз – это процесс, в результате которого фагоцит не просто уничтожает «интервента» безо всякого следа. Он выставляет на поверхность своей мембраны добытый «трофей» – антигены переваренной частицы. После этого, вступая в контакт с другими клетками иммунитета (лимфоцитами и др.), фагоцит передает им информацию о вредоносном объекте, чтобы те сохраняли повышенную бдительность и при встрече с вредоносным объектом были готовы его уничтожить.

Лимфоцит

От Мечникова к Лоуренсу

После того как И.И.Мечников получил за свою теорию Нобелевскую премию, его многочисленные ученые-последователи существенно расширили знания о том, что представляет собой иммунный фагоцитоз и как он происходит. Была определена конкретная последовательность процессов при фагоцитозе, пополнена копилка знаний о других сторонах иммунной защиты (в частности, обнаружен гуморальный иммунитет). В результате открытие фагоцитоза Мечниковым закономерно привело к новому научному прорыву – выделению Генри Лоуренсом особого вещества: фактора переноса.

Фактор переноса, или трансфер фактор, представляет собой пептид, образующийся лимфоцитами. Он содержит в себе накопленную этими клетками информацию, которую они получили на протяжении своей жизни: в процессе непосредственной встречи с патогенами, а также в результате фагоцитоза (в этом случае им ее передали клетки-фагоциты).

Явление фагоцитоза и процесс образования информационных пептидов тесно связаны. По этой причине современный препарат Трансфер Фактор как нельзя лучше подходит для укрепления фагоцитарного звена иммунитета. Созданный на основе природного фактора переноса, он эффективно влияет на активность фагоцитов, повышает их «бдительность» по отношению к заболеваниям и укрепляет иммунную систему в целом.

Чтобы иммунитет был по-настоящему неуязвим, человеку больше не нужно лично и тесно «знакомиться» с инфекциями, токсинами и другими вредными объектами. Достаточно регулярно принимать Трансфер Фактор и просто беречь свое здоровье…

Клеточный иммунитет определение, теория ученых Мечникова и Эрлиха

Илья Мечников и Пауль Эрлих

“С самых древнейших и до самых позднейших времен принималось за несомненное, что организм обладает какой-то способностью реагировать против входящих в негр извне вредных влияний. Эту способность сопротивления называли разно. Исследования Мечникова довольно твердо устанавливают факт, что эта способность зависит от свойств фагоцитов, главным образом, белых кровяных телец и соединительно-тканных клеток, пожирать попадающие в тело высшего животного микроскопические организмы”. Так рассказывал журнал “Русская медицина” о докладе Ильи Ильича Мечникова в Обществе киевских врачей, сделанном 21 января 1884 года.

Можно ли день доклада считать днем рождения первой научно обоснованной теории, объясняющей механизмы невосприимчивости к инфекционным болезням?

Конечно нет. Доклад формулировал мысли, родившиеся в голове ученого много раньше, во время работы. Отдельные элементы фагоцитарной теории были обнародованы раньше в статьях и докладах. Но назвать эту дату днем рождения великой дискуссии по теории иммунитета можно.

Дискуссия длилась 15 лет. Жестокая война, в которой цвета одной точки зрения были на знамени, поднятом Мечниковым. Цвета другого знамени защищали такие великие рыцари бактериологии, как Беринг, Пфейффер, Кох и Эммерих. Возглавлял их в этой борьбе Пауль Эрлих – автор принципиально иной теории иммунитета.

Теории Мечникова и Эрлиха исключали одна другую. На конференциях и съездах, на страницах журналов и книг – всюду скрещивали оружие оппоненты. Оружием были факты. Только факты.

Идея родилась внезапно. Ночью. Мечников сидел один за своим микроскопом и наблюдал жизнь подвижных клеток в теле прозрачных личинок морских звезд. Он вспоминал, что именно в этот вечер, когда вся семья ушла в цирк, а он остался работать, его осенила мысль. Мысль, что эти подвижные клетки должны иметь отношение к защите организма. (Наверное, это и надо считать “мигом рождения”.)

Последовали десятки опытов. Инородные частицы – заноза, зерна краски, бактерии – захватываются подвижными клетками. Под микроскопом видно, как собираются клетки вокруг непрошеных пришельцев. Часть клетки вытягивается, образуя ложную ножку, по-латыни – “псевдоподию”. Инородные частицы охватываются псевдоподиями и оказываются внутри клетки, как бы пожираются ею. Мечников так и назвал эти клетки фагоцитами, что значит клетки-пожиратели.

Ученый обнаружил их у самых разных животных. У морской звезды и у червей, у лягушек и кроликов и, конечно, у человека. У всех представителей царства животных почти во всех тканях и в крови присутствуют специализированные клетки-фагоциты.

Самое интересное – конечно, фагоцитоз бактерий.

Ученый вводит в ткани лягушки возбудителей сибирской язвы. К месту введения микробов стекаются фагоциты. Каждый захватывает одну, две, а то и десяток бацилл. Клетки пожирают эти палочки и переваривают их.

Так вот он, таинственный механизм невосприимчивости! Вот как идет борьба с возбудителями заразных болезней. Теперь понятно, почему один человек заболевает во время эпидемии холеры (да и не только холеры!), а другой нет. Значит, главное – это количество и активность фагоцитов.

В то же самое время, в начале 80-х годов ученые Европы, особенно Германии, несколько по-иному объяснили механизм иммунитета. Они считали, что микробы, оказавшиеся в организме, уничтожаются вовсе не клетками, а специальными веществами, находящимися в крови и других жидкостях организма. Концепция получила название гуморальной, то есть жидкостной.

1887 год. Международный гигиенический конгресс в Вене. О фагоцитах Мечникова и его теории говорят лишь попутно, как о чем-то совсем неправдоподобном. Мюнхенский бактериолог, ученик гигиениста Макса Петтенкофера Рудольф Эммерих сообщает, что он вводил иммунным, то есть предварительно вакцинированным, свиньям микроб краснухи и бактерии погибали в течение часа. Погибали без всякого вмешательства фагоцитов, которые за это время не успевали даже “подплыть” к микробам.

Что делает Мечников? Он воспроизводит опыт Эммериха. Мюнхенский коллега ошибся. Даже через 4 часа микробы еще живы. Мечников сообщает результаты своих опытов Эммериху.

Эммерих повторяет эксперименты и убеждается в своей ошибке. Микробы краснухи гибнут через 8-10 часов. А это как раз то время, которое и нужно фагоцитам для работы. В 1891 году Эммерих публично признает свою ошибку.

Илья Мечников и Пауль Эрлих

1891 год. Очередной международный гигиенический конгресс. Теперь в Лондоне. В дискуссию вступает Эмиль Беринг – также немецкий бактериолог. Его имя навсегда останется в памяти людей. Оно связано с открытием, спасшим миллионы жизней. Беринг – создатель противодифтерийной сыворотки.

Последователь гуморальной теории иммунитета, Беринг сделал очень логичное предположение. Если животное перенесло в прошлом какую-нибудь заразную болезнь и у него создался иммунитет, то и сыворотка крови, ее бесклеточная часть, должна повысить свою бактериоубийственную силу. Если это так, то можно искусственно вводить животным микробы, ослабленные или в малых количествах.

Можно искусственно получить такой иммунитет. И сыворотка этого животного должна убивать соответствующие микробы. Беринг создал противостолбнячную сыворотку. Чтобы ее получить, он вводил кроликам яд столбнячных бацилл, постепенно увеличивая дозу его. А теперь надо проверить силу этой сыворотки. Крысу, кролика или мышь заразить столбняком, а потом ввести противостолбнячную сыворотку, сыворотку крови иммунизированного кролика.

Болезнь не развивалась. Животные оставались живыми. То же самое Беринг проделал и с дифтерийными палочками. И именно так дифтерию стали лечить у детей и лечат до сих пор. В 1901 году Беринг за это получил Нобелевскую премию.

Но при чем здесь клетки-пожиратели? Вводили сыворотку, часть крови, где нет клеток. И сыворотка помогала бороться с микробами. Никакие клетки, никакие фагоциты в организм не попадали, и тем не менее он получал какое-то оружие против микробов. Следовательно, клетки ни при чем. Что-то есть в бесклеточной части крови. Значит, верна теория гуморальная. Фагоцитарная теория неверна.

В результате такого удара ученый получает толчок к новой работе, к новым исследованиям. И Мечников опять отвечает экспериментами. В результате выясняется: не сыворотка убивает возбудителей дифтерии и столбняка. Она обезвреживает выделяемые ими токсины, яды, и стимулирует фагоциты. Активизированные сывороткой фагоциты легко расправляются с обезоруженными бактериями, чьи ядовитые выделения нейтрализованы находящимися в той же сыворотке антитоксинами, то есть антиядами.

Две теории начинают сближаться. Мечников по-прежнему убедительно доказывает, что в борьбе с микробами главная роль отводится фагоциту. Ведь в конце концов фагоцит делает решающий шаг и пожирает микробов. Тем не менее и Мечников вынужден принять некоторые элементы гуморальной теории.

Гуморальные механизмы в борьбе с микробами все же действуют. После беринговских исследований приходится согласиться, что контакт организма с микробными телами приводит к накоплению циркулирующих в крови антител. (Появилось новое понятие – антитело; подробнее об антителах будет дальше.) Некоторые микробы, например холерные вибрионы, под влиянием антител гибнут и растворяются.

Отменяет ли это клеточную теорию? Ни в коем случае. Ведь антитела должны вырабатываться, как и все в организме, клетками. И конечно же, на фагоцитах лежит основная работа по захвату и уничтожению бактерий.

1894 год. Будапешт. Очередной международный конгресс. И опять страстная полемика Мечникова, но на этот раз с Августом Пфейффером. Менялись города, менялись темы. Дискуссия уводила все дальше в глубины сложных отношений животных с микробами.

Сила спора, страсть и накал полемики оставались прежними. Через десять лет, на юбилее Ильи Ильича Мечникова, Эмиль Ру вспоминал эти дни:

“До сих пор я так и вижу вас на Будапештском конгрессе 1894 года, возражающим вашим противникам: лицо горит, глаза сверкают, волосы спутались. Вы походили на демона науки, но ваши слова, ваши неопровержимые доводы вызывали рукоплескания аудитории. Новые факты, сначала казавшиеся в противоречии с фагоцитарной теорией, вскоре приходили в стройное сочетание с нею”.

Таков был спор. Кто победил в нем? Все! Мечниковская теория стала стройной и всеобъемлющей. Гуморальная теория нашла свои главные действующие факторы – антитела. Пауль Эрлих, объединив и проанализировав данные гуморальной теории, создал в 1901 году теорию образования антител.

15 лет спора. 15 лет взаимных опровержений и уточнений. 15 лет спора и взаимопомощи.

1908 год. Высшее признание для ученого – Нобелевская премия присуждена Илье Мечникову – создателю фагоцитарной теории и Паулю Эрлиху – создателю теории образования антител, то есть гуморальной части общей теории иммунитета.

Мечников и Эрлих создали теорию иммунитета. Они спорили и победили. Все оказались правы, даже те, кто, казалось, прав не был. Кто все-таки выиграл в этом споре? Выиграла наука. Выиграло человечество. В научном споре побеждают все!

Прекрасные индивидуалки намерены оттянуться с вами в многообразное время дня и одарить услуги сексуального характера на полном уровне качества. Не пропустите пригожие возможность.

История иммунологии. 20-й век.

20 век. Иммуноглобулины. Гуморальная теория иммунитета.

Л.Пастер полагал, что механизм защиты организма предва­ рительной иммунизацией состоит в том, что при иммунизации микроб “выедает” специфические пищевые вещества в орга­ низме (по аналогии с культивированием микробов in vitro ) и при повторном заражении одноименным микробам уже нечем питаться. Однако вскоре Теобальд Смит ( Theobald Smith ) по­ казал, что иммунитет можно индуцировать введением не жи­ вых, а убитых микроорганизмов , которые уже не потребляют питательных веществ. А Э.Беринг и Ш.Китасато и вовсе иммунизировали животных супернатантами с культур дифтерий­ной палочки и столбнячного микроба и получили сыворотки, нейтрализующие каждая свой токсин. Эти прикладные работы не остались незамеченными, и ученые — врачи и бактерио логи — будущие иммунологи принялись за изучение механиз мов защиты от инфекционных болезней. Первое открытие на этом пути сделали Эмиль фон Беринг ( Emil von Behring , 1854— 1917) и его коллеги Шибасабуро Китасато ( Shibasaburo Kitasato , 1892-1913) и Е.Вернике ( E . Wernicke ). В 1890 г. они опублико­вали работу, в которой показали, что сыворотка крови , т.е. жидкая бесклеточная часть крови от людей, переболевших дифтерией или столбняком, или животных, которым вводили микробные токсины, способна инактивировать свой токсин . Они назвали этот феномен антитоксическими свойствами сы­ воротки и ввели термин “антитоксин” для обозначения той субстанции в жидкой части крови, которая появляется у кон­ тактировавших с дифтерийной бактерией организмов и спо­ собна инактивировать токсин. В 1891 г. термин “антитоксин” использовали итальянские исследователи Д.Тиццони и Д.Кат тани применительно к неким факторам, которые появляются в сыворотке крови животного после введения ему несмертель­ ных доз токсина столбняка. Эти факторы способны нейтрали­ зовать постоянное действие токсина столбняка. Кроме фено­ мена нейтрализации токсических свойств, эти исследователи эмпирическим путем нашли способ “дотронуться до антиток­синов руками”: они сумели осадить антитоксин из цельной сыворотки сульфатом магния. На основании этого биохими­ческого свойства в первой же работе антитоксины правильно были отнесены к белкам и, более того, к белкам-глобулинам. И в наши дни самая первая и доступная методика по выделе­ нию иммуноглобулинов — осаждение солями серной кислоты (сульфатом аммония или сульфатом натрия).

Справедливости ради напомним, что факт существования противомикробных свойств у крови млекопитающих описан первыми микробиологами-микроскопистами, со времен изо­ бретателя микроскопа А.Левенгука, наблюдавшими стериль­ность препаратов из крови здоровых животных и людей. На­блюдение того, что сыворотка животных способна убивать бактерии , опубликовано G . Nuttall в 1888 г. G . Nuttall первым описал не только феномен антибактериальных свойств нор­мальной сыворотки, но и то, что эти свойства заметно возрас­ тают после иммунизации. В 1891 г. в статье Пауля Эрлиха ( Paul Ehrlich , 1854—1915) противомикробные вещества крови автор назвал термином “антитело” (по-немецки antikorper ), так как бактерий в то время называли термином ” korper ” — микроско­ пические тельца. Но П.Эрлиха “посетило” глубокое теорети­ ческое прозрение. Несмотря на то, что факты того времени свидетельствовали, что в крови неконтактировавшего с кон­ кретным микробом животного или человека не определяются антитела против данного микроба, П.Эрлих каким-то образом осознал, что и до контакта с конкретным микробом в организ­ ме уже есть антитела в виде, который он назвал “боковыми цепями”. Как мы теперь знаем, это именно так, и “боковые цепи” Эрлиха — это подробно изученные в наше время рецеп­ торы лимфоцитов для антигенов. Позже этот же образ мыслей П.Эрлих “применил” к фармакологии: в своей теории химио- терапии он предполагал предсуществование в организме рецеп­ торов для лекарственных веществ. В 1908 г. П.Эрлиху вручили Нобелевскую премию за гуморальную теорию иммунитета. В 1899 г. Л.Детре (сотрудник И.И.Мечникова) ввел термин “антиген” для обозначения субстанций, в ответ на которые организм животных и человека способен вырабатывать анти тела.

Одновременно с П.Эрлихом в 1908 г. Нобелевскую премию за клеточную теорию иммунитета получил великий русский ученый Илья Ильич Мечников (1845—1916). Современники И.И.Мечникова отзывались об его открытии как о мысли “гиппократовского масштаба”. Сначала И.И.Мечников как зо­ олог экспериментально изучал морских беспозвоночных фауны Черного моря в Одессе и обратил внимание на то, что опре­ деленные клетки (целомоциты) этих животных поглощают инородные субстанции (твердые частицы и бактерий), проник­шие во внутреннюю среду. Затем (1884 г.) он увидел аналогию между этим явлением и поглощением белыми клетками крови позвоночных животных микробных телец . Эти процессы на­блюдали и до И.И.Мечникова другие микроскописты. Но толь­ ко И.И.Мечников осознал, что это явление не есть процесс питания данной единичной клетки , а есть защитный процесс в интересах целого организма. И.И.Мечников первым рассмат­ ривал воспаление как защитное, а не разрушительное явление. Против теории И.И.Мечникова в начале XX в. были большин­ство патологов, так как они наблюдали фагоцитоз в очагах воспаления, т.е. в больных местах, и считали лейкоциты (гной) болезнетворными , а не защитными клетками. Более того, не­ которые полагали, что фагоциты — разносчики бактерий по организму, ответственные за диссеминацию инфекций. Но идеи И.И.Мечникова устояли; ученый назвал действующие таким образом защитные клетки “пожирающими клетками”. Его мо­ лодые французские коллеги предложили использовать гречес­ кие корни того же значения. И.И.Мечников принял этот ва­ риант, и появился термин “фагоцит”. Эти работы и теория Мечникова чрезвычайно понравились Л.Пастеру, и он пригла­ сил Илью Ильича работать в свой институт в Париже.

Научный спор между клеточной (И.И.Мечников и его уче ники) и гуморальной (П.Эрлих и его сторонники) теориями иммунитета длился более 30 лет и способствовал развитию иммунологии как науки. На протяжении всех этих 30 лет сторонников клеточной теории было намного меньше, чем сторонников гуморальной, по той простой причине, что мето­ ды работы с клетками во много раз более трудоемки, чем методы регистрации реакций антиген — антитело в растворах. Но в конечном счете все пришли к тому осознанию, что всякий иммунный ответ есть клеточный. И.И.Мечников и его ученики не могли вербально парировать “видимые невооруженным гла­ зом” аргументы “гуморалистов”, но они работали эксперимен­тально и публиковали статью за статьей, в которых показыва­ ли, что между наличием бактерицидных субстанций в крови и защищенностью организма от инфекционной болезни часто нет корреляции. Зато есть корреляции между резистентностью к болезни и способностью фагоцитов убивать бактерий (на пример, в случае anthrax ). Ученики И.И.Мечникова поставили эксперимент с помещением бактерий в капсулу из фильтро­ вальной бумаги, которая пропускала антитела и комплемент, но не допускала до бактерий фагоциты: в результате микробы остались вирулентными! Английские ученые А.Райт и С.Дуглас ( Almroth Wright , S . R . Douglas ) фактически воссоединили теории Мечникова и Эрлиха в своем исследовании феномена, который они назвали опсонизацией , состоящего в том, что в присутствии антител фагоцитоз микробов существенно усиливается. Ор spnein по-гречески — делать вкусным (антитела делают микро­ бов “вкусными” для фагоцитов). Среди друзей А.Райта был Бернард Шоу, который написал пьесу ” The Doctor ‘ s Dilemma ” по мотивам профессионального спора сторонников И.И.Мечникова и сторонников П.Эрлиха. Члены академии наук Шве ции в 1908 г. обоим, И.И.Мечникову и П.Эрлиху , присудили высшую ученую награду — Нобелевскую премию.

Об иммунитете Источник: Р.М. Хаитов “Иммунология” 2002г.

Заявка на прием

Заполните все обязательные поля, пожалуйста